吴效科团队首次发现黄连素改善女性生殖新疗效

临床中一直用来治疗痢疾和肠胃炎的黄连素，竟然对改善女性生殖功能也会“露上一手”。由国家中医临床研究基地妇科病建设首席科学家、黑龙江中医药大学附属一院妇产科主任吴效科教授领衔完成的一项国内外样本量最大的多囊卵巢综合征（PCOS）科研课题，首次发现黄连素具有促进排卵、提高受孕率和活产率的生殖疗效。而黄连素之所以对PCOS行之有效，是通过解除卵巢胰岛素抵抗促进排卵、降低雄激素合成而最终实现的。相关大型临床试验疗效结局指标的论文摘要（abstract），已刊发于最近一期国际著名的《柳叶刀》特刊（柳叶刀—中国医学科学院健康高峰论坛）上。

作为一种重要的生物碱，黄连素可从中草药黄连、黄柏、三颗针等植物中提取。常用的盐酸黄连素又叫盐酸小檗碱，能对抗病原微生物，且对多种细菌如痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌及白喉杆菌等均有显著的抑制效果，临床常用来治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病。现代药理学研究证实，黄连素还具有抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抗制血管平滑肌增殖、抗血小板减少及抗炎等诸多功效，在心血管和神经系统疾病方面可能有广泛、重要的应用前景，因而日益受到专家学者们的重视。

那么，用来对付腹泻的黄连素，能不能在解决不孕症的难题上也会书写“老兵新传”呢？在先后获得国家中医临床基地专项科研资金、国家自然科学基金等5个项目的支持下，吴效科教授课题组通过一系列的小鼠实验后发现：盐酸小檗碱有胰岛素增敏的作用并能减轻体重、降低脂肪。同时，小檗碱通过降低游离脂肪酸脂毒性与组织三酰甘油沉积，可减少胰岛β细胞损伤，改善胰岛功能，促进胰岛素分泌，从而达到降糖的目的。并且黄连素还能上调瘦素受体mRNA的表达，抑制脂肪细胞瘦素的分泌。研究证实，小檗碱治疗代谢综合征，是在胰岛素通路起作用，通过激活AMPK信号通路，改善肠道环境实现的。这些科研结果为黄连素治疗多囊卵巢综合征（PCOS）提供了新认识、新见解、新理论。

与此同时，吴效科教授课题组还开展了黄连素多中心、随机、双盲、安慰及对照试验。研究中，课题组把644名PCOS不孕的受试者随机分为3组，即小糪碱加安慰剂组，来曲唑加安慰剂组，小糪碱加来曲唑组。在治疗6个周期后，结果发现3组的活产率分别约为22%、36%、34%，受孕率分别约为29%、46%、49%，妊娠率约为22%、39%、38%，排卵率为36%、59%、61%。而且黄连素很少有恶心、便秘等不良反应。课题组首次发现黄连素活产率的疗效类似西医一线药物克罗米芬，黄连素口服6个月后PCOS患者活产率约22%。

据介绍，不孕症的发生比率目前逐年上升，占育龄期女性的5-10%，而不症中以多囊卵巢综合征最为多见。这其中，月经异常、糖脂代谢异常和胰岛素抵抗为多囊卵巢综合征的典型特点。吴效科教授评价指出，与传统西医降糖药二甲双胍相比，黄连素用于PCOS治疗，除了能够有效降糖、改善胰岛素抵抗，还可调控肝细胞低密度胆固醇受体，从而起到降脂的效果。同时胃肠道等不良事件较低，患者依从性较高。这些问题的解决，无疑为患有PCOS不孕症的女士燃起了希望之光。

围绕上述研究，课题组及其合作单位香港大学、中山大学和哈尔滨医科大学等，已在Lancet（英国柳叶刀论文摘要）、Fertility Sterility（美国生殖与不孕）、PLOS one（美国公共科学图书馆开放杂志）、中国中西医结合杂志等国际和国内知名期刊发表论文30余篇。同时，《小檗碱对胰岛素抵抗病理模型作用机制的研究》曾获2013年度黑龙江省政府二等奖，《小檗碱在制备治疗排卵障碍性不孕症的药物应用》申报国际技术发明专利。就黄连素治疗PCOS的科研成果，课题组先后多次在美国生殖医学会和欧洲人类生育与胎学会主办的国际主流会议上进行专题讲座，引起国内外同行的瞩目和关注。

专家乐观地评价说，在从基础到临床的一系列“转化医学”研究中，相信祖国医药宝库一定能敞开“阿里巴巴”的大门，有越来越多的青蒿素、黄连素能够老药新用，再创辉煌，焕发出璀璨迷人的新风采。 （衣晓峰 常惠 供稿）

短评：老药里掘金，也是创新

有专家评价说，创新，不能思路单一，苦思冥想如何发现他人从没涉猎的领域，这个太难。其实只要转变观念，那些被“熟视无睹”的东西会是创新的巨大源泉。

从已有的老药中发现新功能可以说是发达国家药品研发行业的一个重要策略。老药一般应用多年，其安全性、有效性等等大家都已熟知，如果能从老药中开发新用途，可以大大节约研发周期和成本。

如果有意识地去关注老药在临床中的其他功效，从中发掘新功能，将会获得令人惊奇的收益。让老药焕发第二春是创新药物中最快捷、最有效的策略之一，会带来巨大的经济和社会效益。

中医中药是一个巨大的宝库，是挖掘不尽的宝藏，如何从中获得金子，可以说是未来发展的重要思路和方向。吴效科团队就是很好的证明。在从基础到临床的一系列“转化医学”研究中，相信祖国医药宝库一定能打开“阿里巴巴”的大门，有越来越多的青蒿素、黄连素能够老药新用，再创辉煌，焕发出璀璨迷人的新风采。